基础医学研究

• 基于ATF4/ACSL4信号通路探讨高盐诱导高血压血管内皮细胞铁死亡的机制

  卢寨瑶;程静屏;罗妮;

  目的：基于激活转录因子4(ATF4)/酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)信号通路探讨高盐(HS)诱导高血压血管内皮细胞铁死亡的机制。方法：雄性C57/BL6小鼠随机分为4组：对照组、HS组、HS+铁抑制素-1(Fer-1)组和HS+甲磺酸去铁胺(DFO)组，每组12只。除对照组外，其余组喂养8%氯化钠12周。HS+Fer-1组和HS+DFO组从第5周开始分别每日腹腔注射2 mg·kg~(-1) Fer-1或100 mg·kg~(-1) DFO，连续治疗8周。评估小鼠心血管功能参数。分离小鼠心脏微血管内皮细胞(CMVECs)和心肌细胞(CMs)，进行RNA序列分析。制备ATF4 siRNA(si-ATF4)及其对照siRNA(si-NC)转染CMVECs的条件培养基，用于CMs的培养。分别对处理过的CMs进行DHE染色、罗丹明标记鬼笔环肽染色和CCK-8试验，以考察氧化应激、细胞肥大和增殖情况。结果：与对照组相比，HS组血清生物标志物CK-MB、ANP、BNP水平、心脏质量/体质量、左心室后壁厚度和左心室内径显著增加(P<0.05)，射血分数和缩短分数显著降低(P<0.05)。HS+Fer-1组和HS+DFO组显著逆转了HS诱导的心脏功能障碍参数和心肌肥厚(P<0.05)。RNA测序结果显示，内质网应激和ATF4表达在HS诱导的CMVECs中被显著激活。与对照组相比，HS组心脏组织中GPX4和xCT蛋白表达显著上调(P<0.05),ACSL4蛋白表达显著下调(P<0.05)。HS+Fer-1组和HS+DFO组显著逆转了HS诱导的这些蛋白变化(P<0.05)。来自si-ATF4转染的CMVECs的条件培养基显著促进了CMs的增殖、增加了CMs的大小和ROS生成(P<0.05)。结论：铁死亡参与HS诱导的心脏毒性。CMVECs中ATF4具有心脏保护作用，其通过调节GPX4/ACSL4信号通路减轻脂质过氧化和铁死亡。

  2026年04期 v.47 435-443页 [查看摘要][在线阅读][下载 2028K]
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• 辣椒活性成分二氢辣椒素通过LKB1/AMPK通路增强自噬改善高糖诱导的H9C2心肌细胞损伤

  危小良;卢慧芳;朱晔;陈柏荣;王珂妹;柯晓;罗烨;翁建新;

  目的：探讨辣椒治疗糖尿病心肌病(DCM)的核心成分、关键靶点和潜在机制，选取辣椒活性成分进行细胞实验验证。方法：采用中医系统药理学(TCMSP)来获取辣椒的活性成分和靶点。同时，使用GeneCards数据库检索DCM的相关靶点。维恩图用于获取交叉点靶标。使用Cytoscape软件构建“草本-成分-靶点”网络并确定核心靶点。使用DAVID数据库和metascape在线网站进行GO和KEGG通路富集分析，并进一步探讨辣椒改善DCM的机制,并选取辣椒活性成分二氢辣椒素(DHC)进行细胞实验验证。H9C2心肌细胞经5.5 mmol·L~(-1) D-葡萄糖(D-glu)刺激为正常糖对照组，以60 mmol·L~(-1) D-glu刺激为高糖组，以10μmol·L~(-1) DHC进行干预。采用mRFPGFP-LC3双荧光系统检测自噬流，RT-qPCR检测Beclin1、P62、AMPK和LKB1的mRNA表达水平，Western Blot检测Beclin1、P62、LC3Ⅰ和LC3Ⅱ、p-AMPK、AMPK和LKB1的蛋白表达水平。结果：TP53、AKT1、MAPK1等是关键候选靶点，与多种通路包括雌激素信号通路、LKB1通路等显著相关。这表明辣椒对抗DCM的潜在机制可能主要与细胞凋亡和自噬相关。体外实验结果表明，DHC处理显著降低了高糖导致的H9C2细胞的凋亡率，并且增强了细胞自噬。结论：辣椒活性成分DHC通过调节细胞凋亡和自噬途径在改善糖尿病心肌病方面作出了重大贡献，这为未来的研究奠定了基础并提供了创新思路。

  2026年04期 v.47 444-451页 [查看摘要][在线阅读][下载 2179K]
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• NAD⁺强化抑制整合应激反应高度激活减轻小鼠肠道缺血再灌注损伤

  黄子怡;李霄垚;王露思;丁可;陈榕;孟庆涛;

  目的：探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD~+)强化通过抑制整合应激反应(ISR)高度激活在减轻肠缺血再灌注(IIR)损伤中的作用。方法：将36只健康雄性成年C57BL/6J小鼠随机分为6组，分别是磷酸盐缓冲液(PBS)+假手术组(PBS+S组，n=6)、PBS+IIR组(n=6)、ISR抑制剂(ISRIB)+假手术组(ISRIB+S组，n=6)、ISRIB+IIR组(n=6)、NAD~+前体β-烟酰胺单核苷酸(NMN)+假手术组(NMN+S组，n=6)、NMN+IIR组(n=6)。建立小鼠IIR损伤模型，留取小肠组织，苏木精-伊红(HE)染色观察组织改变并采用Chiu's病理学损伤评分，Western Blot法检测小肠组织紧密连接蛋白(E-cadherin、Claudin-1、Occludin)及ISR相关蛋白表达情况。结果：在动物实验中，与PBS+S组相比，PBS+IIR组Chiu's病理学评分显著增高(P<0.05)，紧密连接蛋白表达显著降低(P<0.05)及ISR相关蛋白表达显著增加(P<0.05)。使用ISRIB及NMN抑制ISR后可显著抑制小鼠IIR引起的上述指标的变化。结论：ISR高度激活可能介导IIR损伤，NAD~+增强可能通过抑制ISR减轻IIR引起的肠道损伤。

  2026年04期 v.47 452-458页 [查看摘要][在线阅读][下载 2232K]
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• CD3ζ在小鼠视网膜缺血再灌注模型的作用及其机制

  郁璐;张宁致;杨宁;邢怡桥;

  目的：探究T细胞是否参与视神经损伤及保护的过程。方法：将小鼠随机分为对照组、IR7D组、shRNACD3ζ+IR7D组并观察视网膜视神经细胞(RGCs)、T细胞受体-CD3复合物中CD3ζ、细胞凋亡相关蛋白、丝裂原活化蛋白激酶通路中P38等表达水平。结果：在小鼠视网膜缺血再灌注(IR)后视网膜中CD3ζ表达升高。通过玻璃体腔注射靶向抑制CD3ζ表达的AAV9型病毒改善了IR后RGCs丢失和功能障碍。抑制CD3ζ可以增加BCL-2/BAX相对蛋白表达量，促使细胞向抗凋亡的方向转变，抑制丝裂原活化蛋白激酶通路中P38的磷酸化。结论：该研究进一步证实了T细胞参与了青光眼等眼部神经退行性疾病的发生，调节T细胞及CD3ζ的表达水平可能成为未来治疗视神经损伤的潜在靶点之一，为视神经损伤患者带来希望。

  2026年04期 v.47 459-463页 [查看摘要][在线阅读][下载 1282K]
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肿瘤学研究

• 基于生物信息学分析TP63在乳腺癌中的表达及预后意义

  阳纯茜;蔡文启;郑林惠;张润泽;刘东;於海军;

  目的：探索肿瘤蛋白63(TP63)在乳腺癌(BRCA)中的表达，分析其预后价值并为BRCA患者的治疗决策作出贡献。方法：利用TCGA、GSE93601和HPA数据库分析BRCA组织中TP63 mRNA和蛋白质表达水平，并分析其与临床病理特征的关系。通过Kaplan-Meier生存分析及单因素和多因素Cox回归分析探究TP63表达对BRCA患者预后的影响。使用Limma包分析TP63高表达组和低表达组的差异表达基因并采用富集分析预测BRCA中TP63相关的功能和通路。使用SMART、cBioPortal和MethSurv工具研究BRCA中TP63 DNA甲基化状态。采用CIBERSORT算法研究BRCA中免疫细胞浸润水平与TP63表达的相关性。采用Spearman相关性分析评估TP63表达与DNA甲基化相关基因及免疫相关生物标志物表达的相关性。结果：TP63表达在BRCA中显著降低，并且与不良病理特征和不良预后相关。富集分析显示TP63参与细胞因子-细胞因子受体相互作用、紧密连接、激素信号通路、白细胞经内皮层迁移和细胞黏附分子等过程。TP63低表达可能与胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG)甲基化增强相关。分析TCGA转录组数据发现，TP63高表达组的免疫细胞浸润和免疫相关生物标志物表达增加，这可能表明高表达组对免疫疗法的反应更为有利。结论：TP63在BRCA组织中低表达，有望作为独立预测BRCA预后的生物标志物，协助BRCA患者的诊断和治疗决策。

  2026年04期 v.47 464-474页 [查看摘要][在线阅读][下载 3240K]
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临床医学研究

• 宫颈疾病进展及转归相关因素的探究

  赵嘉慧;吕琼莹;张娟;张蔚;

  目的：探讨宫颈疾病中HPV感染特征、年龄分层、治疗方式、宫颈疾病进展及转归影响因素，为宫颈病变的精准防治提供依据。方法：回顾性分析武汉大学中南医院601例宫颈疾病患者(2021—2023年)数据，通过HPV分型检测、治疗预后随访及HPV-DNA基因整合分析，结合卡方检验比较组间差异。结果：(1)HR-HPV感染率随病变进展呈先升后降趋势,HPV16在高级别病变中占主导地位。(2)≤25岁患者HPV感染以混合感染为主，而>25岁患者HPV感染更倾向于单一感染。(3)治疗效果存在年龄差异：≤25岁慢性宫颈炎患者保守治疗转阴率与物理治疗差异无统计学意义，而>25岁患者物理/手术治疗显著优于保守治疗。(4)HPV-DNA基因整合率随病变进展阶梯式递增，整合状态与病变进展风险显著相关，且HPV16在整合事件中占主导作用。基因整合及合并既往其他恶性肿瘤病史为宫颈疾病进展独立危险因素。结论：宫颈疾病进展受HPV型别、年龄分层及基因整合状态显著影响。HPV-DNA基因整合是恶性转化的关键分子标志，结合年龄分层治疗可优化预后。建议对HPV-DNA基因整合阳性及有肿瘤史者强化监测，构建个体化防治体系。

  2026年04期 v.47 525-532页 [查看摘要][在线阅读][下载 1633K]
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综述

• 同型半胱氨酸与骨质疏松发生发展的研究进展

  张莫愁;井源;

  骨质疏松是一种与年龄相关的骨代谢疾病，其特征是骨矿物质的降低和骨强度受损。同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，其在心血管疾病、高血压及动脉硬化等疾病的发展过程中扮演了重要角色。最新研究结果表明，同型半胱氨酸和骨质疏松症关系密切。本文就同型半胱氨酸介导骨质疏松生物学机制、干预措施以及研究进展作一综述，旨在为探索骨质疏松新的诊疗靶点提供新的思路和策略。

  2026年04期 v.47 552-556页 [查看摘要][在线阅读][下载 1035K]
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